文 | 氨基观察
中世纪,西方盛行的女巫,通过使用迷幻剂使人产生幻觉,以达到控制信众的效果。
(相关资料图)
使人产生幻觉,这是大家对于迷幻剂的常规认知,然而理论上,迷幻药也可以用于特殊疾病的治疗,例如抑郁症等。也正因此,医学界对于迷幻药的研究从未停止。
1938 年,瑞土巴塞尔的山德士实验室中,一种名为 lysergsaurediethylamid 的化合物诞生,成为迷幻剂研发历程上不可忽视的节点。
这类化合物为麦角酸二乙酰胺,英文简称 LSD,因为威力极猛,日后成了臭名昭著的迷幻药,被世界各国严格管控。
不过,百年来,生物科技公司对于 LSD 的研发并未停止。基于 LSD 研究,甚至诞生了上市公司 MindBio(心灵生物疗法)。
只是,这家希望给人们带来心灵疗法的企业,自身心情或许并不美丽。今年 5 月份以来,MindBio 股价一再下挫,跌幅已经超过 60%。
近年来,迷幻剂相关研究越来越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋,但这类物质能否成为药物,仍需时间检验。
而从 MindBio 的表现来看,迷幻剂这种东西,似乎在科学研究中 " 复兴 " 了,但又没 " 复兴 "。
迷幻药之王
有关 LSD 的致幻作用,在 1943 年得到了第一次记录,亲历者为其发明人阿尔伯特霍夫曼博士。
1943 年 4 月 16 日,霍夫曼亲身体验之后发现,LSD 为其打开了新世界的大门。
服用之后,他产生了醉酒的感觉,不过没有什么不舒服,只是大脑异常活跃。最明显的一点是,所有的声音都变成了视觉信号。在其大脑中,每一个声音都引起色彩的幻觉,总有不停的形状和色彩的变化 , 像是万花筒一样。
霍夫曼随后记录道:" 有一点让人愉快的、像在神话中的仙境的感觉 "。
的确如此,事后来看,LSD 是一种致幻效果特别强的化合物。其他毒品的剂量单位都是用毫克或克,而 LSD 则只需要用微克单位。
一次服用 100 微克,相当于一粒沙子重量的十分之一,却会造成持续 6 到 12 个小时的幻想盛宴,正如霍夫曼那样。也正因此,LSD 被称之为迷幻药之王。
1950 年前后,英国情报机构曾试图用 LSD 和麦司卡林(一种从美洲仙人掌中提取出的致幻剂)作为 " 吐真剂 ",让目标在陷入幻觉状态后说出实话。
与此同时,LSD 被墨西哥毒枭利用,开始逐渐泛滥,在 1960 年后使用达到了顶峰。但毕竟,这是一类可以归为毒品的物质,并且有着极大的副作用。
实际上,LSD 能够产生难以控制的暴力、惊人的躁动,甚至会诱发自杀和杀人。毫不意外,一场严格的管控行动开始了。
1965 年 -1970 年期间,美国迅速收紧对迷幻剂的限制,颁布了《受管制药物与物质法令》,把 LSD、裸头草碱等致幻剂,跟海洛因、大麻等没有医疗用途且极易滥用的物质纳入了 " 一级管控制剂 " 名单。换句话说,致幻剂被当成毒品——直接把致幻剂在除科研目的以外的使用定义为非法行为。LSD 滥用的始作俑者墨西哥大毒枭因此入狱。
一系列的严厉打击,使得 LSD 需求急剧萎缩。当然,这并不意味着,以医学目的为初衷的 LSD,就此走向生命终点。
以临床为需求的探索
毒品可以作为药物使用并不是新鲜事,许多毒品正是因为医学使用而诞生。近年来,迷幻剂相关研究越来越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋。
LSD 也在科学探索中 " 复兴 " 了。上文提到的 MindBio,就是当前研发 LSD 的先驱。那么,在临床医学中,LSD 又能有哪些潜在应用呢?
根据 MindBio 的管线来看,大致分为两类:精神疾病或者肿瘤患者的临床关怀。
精神类疾病中,包括烦躁症、抑郁症等。MindBio 主要攻坚抑郁症领域。根据 MindBio 的临床设计,其主要希望在客观和主观层面给抑郁症患者带来改善。
客观方面,主要是睡眠质量等指标;主观指标则是患者的情绪,包括 " 创造力 "、" 幸福感 " 等情绪维度。
截至目前,该临床已进入 2 期研究阶段。最新的数据显示,其在主观指标和客观指标方面都取得了不错的进展。例如,患者表示不那么 " 生气 " 和不那么 " 烦躁 " 了。
除了精神类疾病,MindBio 还推进了针对无精神疾病的晚期肿瘤患者的临床实验。在 MindBio 看来,晚期肿瘤患者虽然没有精神类疾病,但是会因为疾病的痛苦带来相应的症状。
这些疾病会显着影响患者的治疗,因为可能带来依从性降低、住院时间延长、生活质量下降等倾向。如何改善晚期肿瘤患者的生存质量,也是医学中最具挑战性的问题之一。
根据 MindBio 的设想,LSD 可以带来提升情绪和改善睡眠方面的效果,对于这类脆弱的患者群体非常有益。目前,该临床也已经进入 2 期临床。
也正是基于上述临床撑起的预期,MindBio 最终在今年 5 月份于加拿大证券交易所上市。
然而,对于一家生物科技公司来说,上市并不是终点,相反,挑战才刚刚开始。
挑战才刚刚开始
迷幻剂的迷幻价值,使得 MindBio 面临着一个又一个的挑战。
对于 MindBio 来说,一方面其需要将上述早期管线真正推进到后期的临床,乃至最终上市。目前,虽然 MindBio 已经在多个早期临床中取得了不错的结果,但都是建立在小规模的研究上,后续还有可能遇到极大的变数。
另一方面,MindBio 还需要在如何避免药物的滥用方面取得均衡。毕竟,其设计的药物是居家使用模式。后续在各地上市后,是否会遭遇药物滥用等问题尚不得知。
综合因素导致,MindBio 上市后股价表现并不出色。截至 8 月 20 日收市,公司股价距离上市之日股价跌幅已达 64%。
尽管 LSD 这类物质最终能否真正能否成为药物,仍需时间检验,但对于创新药行业来说,需要更多 MindBio 这样的公司出现。毕竟,对于 biotech 来说,核心使命是深入 " 无人区 " 探索。至于药物本身没有好坏之分,滥用时可能是毒药、毒品,科学合理应用则是有临床价值的药物。
只有越来越多这类灵感惊人的企业的出现,才能推动整个行业研发创新能力不断向上。